# AROMATASI E VALORI DI TESTOSTERONE – RAPPORTO TESTOSTERONE – ESTRADIOLO - Link: https://eusebio.pro/aromatasi-e-valori-di-testosterone-rapporto-testosterone-estradiolo/ - Published: 2018-01-20T13:11:42+01:00 - Author: Roberto Eusebio ## AROMATASI E VALORI DI TESTOSTERONE – RAPPORTO TESTOSTERONE – ESTRADIOLO ![](data:image/svg+xml,%3Csvg%20xmlns%3D%27http%3A%2F%2Fwww.w3.org%2F2000%2Fsvg% 27%20width%3D%27329%27%20height%3D%27504%27%20viewBox%3D%270%200%20329%20504%27% 3E%3Crect%20width%3D%27329%27%20height%3D%27504%27%20fill-opacity%3D%220%22%2F%3E% 3C%2Fsvg%3E "AROMATASI E VALORI DI TESTOSTERONE") ### AROMATASI E VALORI DI TESTOSTERONE Negli ultimi 15 anni è diventato evidente che negli uomini l’**estradiolo** è responsabile di una serie di effetti originariamente attribuiti al **testosterone**. L’**estradiolo** ha un ruolo importante nell’ottenere e mantenere la massa ossea, la chiusura delle epifisi e il feedback sulla secrezione di **gonadotropina**. Questo fatto è diventato particolarmente evidente negli uomini con carenza di **aromatasi**.   ### **L’aromatasi è l’enzima responsabile della conversione degli androgeni in estrogeni**   Gli uomini con carenza di **estrogeni** causati da una mutazione nel gene CYP19 soffrono di bassa densità minerale ossea (BMD) e epifisi non ben sviluppate e presentano elevati livelli di **gonadotropina** e **testosterone**. L’eccesso di **estrogeni** a sua volta è stato associato alla chiusura prematura delle epifisi, **ginecomastia** e bassi livelli di **gonadotropina** e **testosterone**. Abbassare i livelli di ** estrogeni** negli uomini è emerso, di conseguenza, come un potenziale trattamento per un certo numero di disturbi tra cui la pubertà precoce, **andropausa** (noto anche come **ipogonadismo tardivo**) e **ginecomastia**. ### Inibitori dell’aromatasi Esistono **inibitori dell’ aromatasi** e si sono dimostrati sicuri, convenienti ed efficaci, per il trattamento del carcinoma mammario sensibile agli **ormoni** nelle donne, sebbene il loro uso sia associato ad un modesto aumento del riassorbimento osseo. L’**aromatasi**, nota anche come sintesi degli **estrogeni**, è l’enzima chiave nella biosintesi degli **estrogeni**. L’enzima, localizzato nel reticolo endoplasmatico della cellula produttrice di **estrogeni**, è codificato dal **gene CYP19A1**. ### L’estradiolo è l’estrogeno più potente prodotto nel corpo È sintetizzato principalmente dal **testosterone** o dall’**estrone** via **aromatasi** o 17β-idrossisteroide deidrogenasi. Il tasso di produzione di **estradiolo** totale nel maschio umano è stato stimato pari a 35-45 μg (0,130-0,165 μmol) al giorno, di cui circa il 20% è prodotto direttamente dai testicoli. Circa il 60% dell’**estradiolo** circolante è derivato dalla secrezione testicolare diretta o dalla conversione di** androgeni testicolari**. La frazione rimanente deriva dalla conversione periferica degli **androgeni surrenali**. La concentrazione plasmatica media di **estradiolo** negli uomini è solo di circa 1/200 della concentrazione media di **testosterone** plasmatico ed è paragonabile ai livelli di estradiolo trovati nelle donne nella fase follicolare precoce del ciclo mestruale. Gli **inibitori dell’aromatasi** sono classificati come **steroidi** o non **steroidei** o come prima, seconda o terza generazione. #### AROMATASI E VALORI DI TESTOSTERONE – RAPPORTO TESTOSTERONE – ESTRADIOLO Gli inibitori steroidei come **formestano** ed **exemestano** inibiscono l’**attività aromatasica** imitando il substrato **androstenedione**. Inibitori degli enzimi non steroidei come **anastrozolo** e **letrozolo** inibiscono l’attività enzimatica legandosi con il ferro dell’enzima. Gli inibitori dell’**aromatasi** di prima generazione come l’**aminoglutetimmide** sono relativamente deboli e non specifici; possono anche bloccare altri **enzimi steroidogenici** che richiedono l’integrazione di steroidi surrenali. Inibitori di terza generazione come il **letrozolo** e l’**anastrozolo** sono potenti e non inibiscono gli enzimi correlati. Sono ben tollerati e, a parte i loro effetti sul **metabolismo degli estrogeni**, il loro uso non sembra essere associato a importanti effetti collaterali nelle donne in postmenopausa. Sebbene l’inibizione dell’**aromatasi** da parte di **anastrozolo** e **letrozolo** sia riportata vicino al 100%, la somministrazione di questi inibitori agli uomini non sopprimerà completamente i livelli di **estradiolo plasmatico**. #### AROMATASI E VALORI DI TESTOSTERONE – RAPPORTO TESTOSTERONE – ESTRADIOLO Negli uomini gli inibitori dell’ **aromatasi** di terza generazione ridurranno il rapporto medio di **estradiolo / testosterone** plasmatico del 77%/80%. Questo risultato probabilmente si riferisce alle alte concentrazioni plasmatiche di testosterone, un importante precursore della sintesi di **estradiolo** negli uomini adulti. Poiché l’**inibizione dell’aromatasi** è dose-dipendente, è stato suggerito che l’**aromatasi** sia meno soppressa nel testicolo rispetto al tessuto adiposo e muscolare, spiegando l’incompleta efficacia dell’inibizione dell’**aromatasi** negli uomini. L’attività dell’**aromatasi** è elevata nei testicoli e il rapporto molare tra **testosterone** e **letrozolo** è molto più alto nei testicoli rispetto al tessuto adiposo e muscolare. Quando il **testosterone testicolare** e la sintesi di **estradiolo** sono soppressi e il **testosterone** viene somministrato **esogenamente** in combinazione con** letrozolo**, tuttavia, il rapporto **estradiolo / testosterone** è soppresso dell’ 81%, che è solo marginalmente diverso dalla soppressione di questo rapporto negli uomini intatti dopo il trattamento con letrozolo. Questa soppressione incompleta può essere considerata vantaggiosa poiché impedisce un’eccessiva riduzione dei livelli di estrogeni negli uomini e i possibili effetti collaterali associati. ### Carcinoma mammario e inibitori dell’aromatasi Nelle donne in postmenopausa con **carcinoma mammario**, l’uso a lungo termine di potenti **inibitori dell’aromatasi** riduce i livelli circolanti di estradiolo dell’ 88% ed è associato ad effetti collaterali sulle ossa. A causa dei livelli di ** estrogeni** molto più elevati rispetto agli uomini, rimane da stabilire se questo effetto vale anche per gli uomini. È noto dalle prove sperimentali e dalle osservazioni cliniche che l’estradiolo ha effetti potenti sul rilascio di **gonadotropina** negli uomini. La modulazione dei livelli plasmatici di estradiolo nel range fisiologico maschile è associata a forti effetti sui livelli plasmatici di LH attraverso un effetto a livello della ghiandola pituitaria. L’abbassamento dei livelli di **estradiolo**, somministrando un **inibitore dell’aromatasi**, è associato ad un aumento dei livelli di **LH, ormone follicolo-stimolante (FSH) e testosterone**. Gli inibitori dell’aromatasi, quindi, sono stati suggeriti come uno strumento per **aumentare i livelli di testosterone** negli uomini con bassi livelli di testosterone. #### AROMATASI E VALORI DI TESTOSTERONE – RAPPORTO TESTOSTERONE – ESTRADIOLO A causa della loro modalità di azione, l’uso degli inibitori dell’aromatasi è limitato agli uomini con almeno una qualche funzione residua dell’asse **ipotalamo-ipofisi- gonadico**. Pertanto gli** inibitori dell’aromatasi** sono stati testati negli uomini anziani affetti da **ipogonadismo** cosiddetto tardivo o carenza androgenica parziale. L’**invecchiamento** negli uomini è associato a un graduale **declino dei livelli di testosterone totale e libero** come risultato della disfunzione testicolare e ipotalamica combinata. Il declino dei livelli di testosterone è stato implicato nella patogenesi della fragilità fisica negli uomini anziani. Il trattamento con** androgeni**, pertanto, è stato raccomandato per gli uomini anziani con segni e sintomi di carenza di androgeni e livelli di **testosterone plasmatico** inequivocabilmente** bassi**. Sebbene gli inibitori dell’aromatasi aumentino i livelli di FSH, non vi è alcuna evidenza coerente di un effetto benefico sulla **spermatogenesi**. #### AROMATASI E VALORI DI TESTOSTERONE – RAPPORTO TESTOSTERONE – ESTRADIOLO Negli uomini più anziani con il cosiddetto **ipogonadismo** a insorgenza tardiva, gli inibitori dell’aromatasi possono emergere come un’alternativa interessante per l’integrazione di testosterone tradizionale per migliorare i livelli di testosterone. I benefici a lungo termine dei livelli più elevati di testosterone negli uomini anziani rimangono tuttavia controversi. Inoltre, è discutibile se gli inibitori dell’aromatasi siano in grado di stimolare la produzione di testosterone a sufficienza negli uomini con livelli di testosterone veramente bassi per i quali è attualmente raccomandato il trattamento con testosterone, ricordando che valori di testosterone basso, potrebbero far aumentare le percentuali corporee di massa grassa, favorendo la produzione dell’enzima aromatasi, aumentando conseguentemente i livelli di estradiolo. Quindi andare in **sovra-grasso** è sempre controproducente, perché potrebbe favorire un **aumento dell’aromatasi** a discapito dei livelli di testosterone, cadendo in un circolo vizioso, difficile da contrastare. Sebbene la maggior parte dei recenti studi con **inibitori dell’aromatasi** nei maschi e negli uomini adulti non mostrino importanti effetti nocivi sulla sicurezza scheletrica a lungo termine dell’osso rimane comunque un problema di preoccupazione.     P.S. Le informazioni di questo articolo sono condivise solo a scopo didattico informativo. È necessario consultare il proprio medico prima di agire su qualsiasi contenuto di questo sito Web AROMATASI E VALORI DI TESTOSTERONE     [ PERSONAL TRAINER MILANO](https://eusebio.pro/personal-trainer-milano/)